Деградери білків можуть розширити терапію раку легень
Деградери білків можуть стати альтернативою інгібіторам кіназ у лікуванні деяких видів раку легень зі стійкістю до терапії.
Дослідники запропонували альтернативний підхід до лікування деяких видів раку легень: замість пригнічення активності кінази цільовий білок можна повністю видаляти з клітини. Про це йдеться в огляді Nature, присвяченому роботі Conery та співавторів про селективний молекулярний деградер кінази ALK TRI-611, здатний проникати до мозку.
Проблема стійккості до інгібіторів
Малі молекули, що блокують кінази з онкогенною активністю, стали важливою складовою прецизійного лікування раку. За даними видання, Управління з продовольства і медикаментів США схвалило 28 інгібіторів кіназ для дев’яти молекулярних підтипів раку легень. Такі препарати можуть забезпечувати ремісію, яка в окремих випадках триває роками, однак згодом хвороба у багатьох пацієнтів повертається.
Однією з причин повернення раку є зміни амінокислотних залишків у самій кіназі — в її активному центрі або поблизу нього. Такі зміни можуть зробити пухлинний білок нечутливим до препарату, який має пригнічувати його функцію.
Підхід із видаленням цільового білка
Описаний підхід належить до спрямованих деградерів білків. На відміну від традиційних інгібіторів, які блокують роботу кінази, такі сполуки мають на меті усунути цільову кіназу. Авторка огляду Аліс Т. Шоу зазначає, що це може стати потенційно потужним варіантом терапії пухлин, у яких виникла стійкість до інгібіторів.
Робота Conery та колег стосується TRI-611 — селективного молекулярного деградера ALK, що проникає до мозку. У матеріалі цей напрям описано як новий етап у націлюванні на кіназні ферменти в онкології.
