Науковці створили біокаталітичний спосіб синтезу хіральних оксазолідинонів

Дослідники з Каліфорнійського технологічного інституту та Університету Піттсбурга розробили біокаталітичний метод одержання хіральних оксазолідинонів із простих неактивованих алкенів. Як повідомляє Nature, метод поєднує азиридинування, яке каталізує гемопротеїн, із подальшим розширенням циклу та дає змогу безпосередньо й енантіоселективно синтезувати ці сполуки.

Реакція для неактивованих алкенів

Автори роботи зазначають, що перенесення нітрену за участю гемопротеїнів раніше було обмежене кон’югованими системами, зокрема стиренами. Запропонований каскад реакцій поширює таку реакційну здатність на неактивовані алкени. Вчені також провели спрямовану еволюцію білка: за результатами обчислювального аналізу, внесені мутації відповідають за енантіоселективне утворення продуктів.

Значення для синтезу сполук

Хіральні оксазолідинони є гетероциклічними сполуками, які широко застосовують в асиметричному синтезі та пошуку лікарських засобів. Традиційні способи їх одержання спираються на так звану стратегію «хірального пулу», що потребує енантіочистих аміноспиртів як ключових проміжних продуктів.

Особливу увагу автори приділили 5-(S)-амінометилоксазолідинонам. Ці структури є ключовими каркасами для антибіотиків нового покоління, спрямованих проти штамів Mycobacterium tuberculosis із множинною та широкою лікарською стійкістю. У статті вказано, що методи формування стереоцентру в положенні 5, сусідньому з атомом кисню, досі були недостатньо розвиненими порівняно з підходами до створення хіральності в положенні 4.

Статтю прийняли до публікації 15 вересня 2026 року та оприлюднили 23 вересня. Nature позначає її як ранню версію рецензованого й прийнятого дослідження, яка ще може зазнати редакторських змін до появи остаточної версії.