У Nature представили модель раку нирки для тестування імунотерапії
Науковці створили моделі раку нирки з клітин пацієнтів, що відтворили індивідуальну реакцію на терапію анти-PD-1.
Дослідники створили зразки пухлинних тканин раку нирки з клітин пацієнтів, які відтворюють взаємодію пухлинних клітин, фібробластів і CD8+ Т-клітин та реакцію на імунотерапію. Як повідомляє Nature, модель дала змогу відобразити індивідуальну відповідь пацієнтів на антитіла проти PD-1 у дослідженій групі.
Модель із клітин шести пацієнтів
Для роботи використали зразки пухлин до початку терапії інгібіторами імунних контрольних точок у шести людей із нирковоклітинною карциномою. Науковці виростили органоїди пухлин, а також окремо виділили й культивували асоційовані з раком фібробласти та імунні клітини, що проникли в пухлину. Потім ці компоненти об’єднали в асемблоїди у пропорціях, які відповідали клітинному складу первинних пухлин.
Через сім днів культури асемблоїди відтворювали ключові структурні та гістологічні риси відповідних пухлин. Аналіз на рівні окремих клітин показав загальну подібність складу пухлинних, стромальних та імунних клітин, а також збереження генетичних змін первинних зразків.
Відповідь на анти-PD-1
Після семи днів лікування антитілами проти PD-1 у чотирьох асемблоїдах зафіксували суттєве зменшення пухлинної маси та посилення загибелі пухлинних клітин. У двох інших моделях значущої загибелі пухлинних клітин не спостерігали. Ці результати відповідали клінічній реакції пацієнтів, з чиїх тканин створили асемблоїди.
Дослідники також встановили, що ефективна відповідь на анти-PD-1 пов’язана з наявністю стовбуроподібних CD8+ Т-клітин. Експерименти з комбінуванням клітин від пацієнтів, які відповіли або не відповіли на терапію, показали: для підтримання цих Т-клітин потрібна взаємодія пухлинних клітин і фібробластів. Автори описали сигнальну вісь WNT—активін A, через яку пухлинні клітини активують фібробласти, а ті виділяють чинники для підтримання стовбуроподібних Т-клітин.
