У передракових ураженнях легень виявили накопичення регуляторних Т-клітин

У передракових ураженнях дихальних шляхів із високим ризиком переходу в рак легень накопичуються особливі регуляторні Т-клітини — BATF-позитивні ефекторні Treg-клітини. Вони можуть відстежувати розвиток недрібноклітинного раку легень у крові, а їхнє пригнічення в доклінічних моделях зменшувало утворення пухлин, повідомляє Nature.

Автори дослідження вивчали плоскоклітинний рак легень, один із головних гістологічних підтипів недрібноклітинного раку, який часто пов'язаний із курінням. За наведеними в роботі даними, 50–80% передракових уражень високого ступеня можуть перейти в інвазивний рак протягом двох-трьох років.

Клітини накопичуються до інвазивного раку

Науковці проаналізували 7 276 Т-клітин у 17 біопсіях бронхів, взятих у восьми пацієнтів у межах програми бронхоскопічного спостереження University College London Hospitals. У передракових ураженнях високого ступеня було значно більше двох популяцій регуляторних Т-клітин, зокрема BATF-позитивних, ніж у нормальній тканині. Водночас дослідники не зафіксували збільшення інших популяцій CD4-позитивних або CD8-позитивних Т-клітин.

BATF-позитивні Treg-клітини експресували гени, характерні для клітин із вираженою здатністю пригнічувати імунну відповідь, зокрема FOXP3, IL2RA, CTLA4, CCR8 і BATF. Аналіз 122 бронхіальних біопсій показав, що відповідний генетичний підпис посилювався в міру розвитку плоскоклітинного раку. Інтегрований набір даних із 461 зразка від 271 пацієнта також підтвердив збільшення цих клітин у передінвазивних та інвазивних формах плоскоклітинного раку й аденокарциноми легень.

Зв'язок із кров'ю та імунотерапією

Порівняння Т-клітин із передракових уражень і периферичної крові вказало, що 17,6% клонів BATF-позитивних Treg-клітин у вогнищі ураження були спільними з CD4-позитивними клітинами крові. Це, за висновком авторів, свідчить про участь як циркулюючих попередників, так і локального утворення та розмноження таких клітин у тканині.

В окремому зовнішньому дослідженні 59 пацієнтів із недрібноклітинним раком легень вищий відносний показник BATF-позитивних Treg-клітин асоціювався з відсутністю відповіді на блокаду PD-1. Аналіз враховував інфільтрацію CD8-позитивних Т-клітин і мутаційне навантаження пухлини.

Результати доклінічного експерименту

У мишачих моделях інгібування PI3Kδ зменшувало кількість регуляторних Т-клітин у крові та легенях, усувало багаті на Treg-клітини лімфоїдні агрегати й скорочувало розвиток пухлин легень. Дослідники зазначають, що ці результати формують основу для подальшої розробки підходів до виявлення та спрямованого впливу на передракові зміни в легенях, однак описане втручання наразі оцінювали в доклінічних моделях.