Асемблоїди ниркових пухлин відтворили відповідь на імунотерапію
У Nature описали асемблоїди ниркових пухлин, які відтворили індивідуальну відповідь пацієнтів на анти-PD-1 імунотерапію.
Дослідники створили зразки ниркових пухлин пацієнтів у лабораторії — асемблоїди, які відтворили взаємодію ракових клітин, фібробластів і імунних клітин та показали реакції на терапію антитілами проти PD-1, що відповідали клінічним результатам у пацієнтів. Про дослідження повідомляє Nature.
Модель зібрали з клітин шести людей із нирково-клітинною карциномою до початку лікування інгібіторами імунних контрольних точок. До асемблоїдів увійшли пухлинні клітини, пов’язані з раком фібробласти (CAF) та імунні клітини, що інфільтрують пухлину. Їх поєднували у пропорціях, які відповідали первинним пухлинам.
Відтворення реакції на анти PD-1
Через сім днів культивування асемблоїди сформували багатоклітинну структуру, подібну за ключовими гістологічними ознаками до відповідних пухлин. Аналіз одиничних клітин також засвідчив загальну відповідність складу пухлинних, стромальних та імунних клітин і подібність їхніх транскриптомних профілів.
Після семиденного лікування антитілами проти PD-1 у чотирьох із шести асемблоїдів дослідники зафіксували суттєве зменшення пухлинної маси та посилення загибелі пухлинних клітин. У двох інших зразках значущого відмирання пухлинних клітин не було. Ці результати збіглися з відповіддю на імунотерапію у пацієнтів, з чиїх тканин створили моделі.
Роль фібробластів та стовбуроподібних Т-клітин
Асемблоїди пацієнтів, які відповіли на лікування, містили більшу частку стовбуроподібних CD8+ Т-клітин, ніж моделі пацієнтів без відповіді. Видалення цих клітин помітно послаблювало реакцію на анти-PD-1 і здатність системи знищувати пухлинні клітини.
Експерименти з комбінуванням клітин різних пацієнтів показали, що підтримання таких Т-клітин залежало не лише від самих Т-клітин. Для цього були потрібні і пухлинні клітини, і CAF. Автори також встановили, що розчинні фактори, які пухлинні клітини спрямовують на CAF, допомагають фібробластам підтримувати стовбуроподібний стан CD8+ Т-клітин. У роботі окремо описано сигнальну вісь WNT–активін A, пов’язану з цією взаємодією.
