Інгібування міозину може вибірково розширювати капіляри при ішемії

Дослідники описали підхід до вибіркового розширення капілярів через інгібування міозину гладких м’язів, який, за висновком їхньої роботи, зупиняє ішемічні каскади. Результати опубліковано в Nature.

Вибірковість до міозину гладких м’язів

Автори досліджували похідні сімейства CLN, зокрема сполуку CLN-2501. Вони повідомили, що R(+)-похідні у серії сполук послідовно демонстрували вибіркове інгібування міозину гладких м’язів порівняно з міозином серцевого м’яза. Така властивість має значення для впливу на скорочувальний апарат судин без прямого пригнічення міозину серцевого м’яза.

Структурне підтвердження

Для R(+)2501 і S(−)2501 автори визначили структури комплексів із міозином гладких м’язів. Атомні координати та структурні фактори цих комплексів передали до Protein Data Bank під кодами 29ZY і 29ZZ. У додаткових даних дослідження зазначено, що кристалографічні карти підтвердили розташування обох сполук у білку, зокрема їхніх хіральних гідроксильних груп.

Дані та конфлікт інтересів

Дані, що підтверджують висновки роботи, розміщені у репозиторії figshare. Дослідження виконала міжнародна група за участю фахівців із Угорщини, Великої Британії, Франції та США. Автори також задекларували конфлікт інтересів: частина дослідників володіє компаніями Clinch Biosciences і Motorpharma, а кілька авторів є винахідниками патентів, пов’язаних із селективними інгібіторами ізоформ міозину-2 та їхнім терапевтичним застосуванням.