У Nature представили біокаталітичний спосіб синтезу хіральних оксазолідинонів
У Nature представили метод біокаталітичного синтезу хіральних оксазолідинонів із простих неактивованих алкенів.
Дослідники з Каліфорнійського технологічного інституту та Університету Піттсбурга представили метод прямого енантіоселективного синтезу хіральних оксазолідинонів із простих алкенів. Роботу опублікували 23 вересня в Nature. Метод ґрунтується на каскаді азиридинування та розширення циклу, який каталізує гемопротеїн.
Реакція для неактивованих алкенів
Автори повідомили, що їхній підхід дає змогу функціоналізувати неактивовані алкени. Раніше така реакційна здатність у гемопротеїн-каталізованому перенесенні нітрену була обмежена кон’югованими системами, зокрема стиренами. Новий каскад забезпечує утворення оксазолідинонів із визначеною просторовою будовою.
Хіральні оксазолідинони є класом гетероциклічних сполук, що широко застосовують в асиметричному синтезі та розробці лікарських засобів. Звичайні шляхи їхнього отримання спираються на так званий хіральний пул — використання енантіочистих аміноспиртів як ключових проміжних речовин.
Значення для антибіотичних структур
Особливу увагу в дослідженні приділено 5-(S)-амінометилоксазолідинонам. Такі структури є ключовими каркасами для антибіотиків нового покоління, спрямованих проти штамів Mycobacterium tuberculosis із множинною та широкою лікарською стійкістю.
За даними авторів, для оксазолідинонів уже існує чимало методів формування хіральності у 4-положенні, поруч з атомом азоту. Водночас встановлення потрібного стереоцентру в 5-положенні, поруч з атомом кисню, залишалося недостатньо розвиненим напрямом. Обчислювальний аналіз показав, що ключові мутації, внесені під час спрямованої еволюції білка, відповідають за енантіоселективне утворення продуктів.
