Дослідники протестували CRISPR-редагування гена для тривалого зниження ліпідів
Nature описав CRISPR-підхід для інактивації ANGPTL3, що знижував рівні ліпідів у доклінічних дослідах.
Дослідники описали експериментальний підхід із одноразовим введенням CRISPR-редактора основ для інактивації гена ANGPTL3 у печінці, що в дослідах на тваринах забезпечував тривале зниження рівнів ліпідів у крові. Роботу опублікував журнал Nature.
Терапія передбачає інфузію направляючої РНК та матричної РНК, яка кодує аденіновий базовий редактор CRISPR. Ці компоненти помістили в ліпідні наночастинки з GalNAc, призначені для доставки до печінки. Метою є інактивація ANGPTL3 — гена, пов’язаного з підвищеними концентраціями холестерину ліпопротеїнів низької щільності та ліпопротеїнів, багатих на тригліцериди.
Результати дослідів
У дослідах із клітинами людської печінки базовий редактор вніс цільову зміну пари основ ДНК у локусі ANGPTL3. Автори повідомили, що не виявили нецільового редагування приблизно на 3 тисячах потенційних ділянок, а також структурних варіантів, пов’язаних із лікуванням.
У нелюдських приматів цільова інактивація ANGPTL3 добре переносилася та зменшила середній рівень білка ANGPTL3 у крові на 90%. Стійкість ефекту підтвердили протягом трьох років після одноразового введення. У моделях гіперліпідемії на мишах і нелюдських приматах інактивація гена супроводжувалася зниженням рівня холестерину ліпопротеїнів низької щільності приблизно на 40–50%, а тригліцеридів — на 50–70%.
Клінічне випробування
Результати доклінічних досліджень стали підставою для початку клінічного випробування за участю людей. Воно триває та охоплює пацієнтів із синдромами рефрактерної гіперліпідемії. Статтю прийняли до публікації 1 жовтня 2026 року, а 6 листопада її оприлюднили в ранній версії рецензованої роботи, яка може зазнати подальших редакційних змін.
